-Bakterien werden über längere Zeit in einem -haltigen Nährmedium gehalten, sodass der schwere unter anderem in die eingebaut ist. Danach werden die Bakterien in ein -haltiges Medium überführt. Bei den nächsten wird also "normaler" Stickstoff in die DNA eingebaut. Nach einem, zwei beziehungsweise drei Zellzyklen werden entnommen, ihre DNA isoliert und einer Dichtegradientenzentrifugation unterzogen. Dabei bewegt sich die DNA im Dichte-Gradienten bis zu der Stelle, die ihrer eigenen Dichte entspricht. DNA reichert sich also weiter unten an als . Die entstehenden Banden werden mit den Kontrollbanden reiner 15N-DNA und reiner 14N-DNA verglichen.